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第一节　绪论 　　

中药化学研究什么?

大纲要求：

小单元

细目

要点

（一）中药化学成分的分类与性质

1.结构类型与理化性质

（1）结构类型（2）理化性质

2.提取分离与结构鉴定

（1）提取分离方法（2）结构鉴定方法

3.化学成分与质量标准、药效物质基础

（1）化学成分与药效物质基础（2）化学成分在质量控制中的作用

一、中药化学成分的结构类型

中药化学成分源于天然产物，结构复杂，化合物数量巨大。考试主要 　　S　N 　　H

碳　氧　硫　氮　氢(常见化学元素)

注意：不饱和结构、共轭结构、芳香结构

注意：含羰基化合物

二、中药化学成分的理化性质

中药化学成分的理化性质研究包括：

性状、挥发性、旋光性、水中溶解性、有机溶剂中溶解性、酸性、碱性、荧光性质、发泡性、溶血性、显色反应、沉淀反应、水解反应、酶解反应、氧化还原反应等。

三、中药化学常用提取方法

1.溶剂法

(1)常见溶剂分类

(不分层)(分层)

(2)常见溶剂极性顺序

水甲醇乙醇丙酮正丁醇乙酸乙酯乙醚氯仿(三氯甲烷)苯四氯化碳石油醚

“水醇性大，氯苯醚小”

引申知识点(1)——“相似相溶”

溶剂

被提取成分

水

苷、生物碱盐、鞣质、氨基酸、蛋白质、糖

甲醇、乙醇

除蛋白质、多糖以外的各类成分

正丁醇

苷

乙酸乙酯、乙醚、氯仿、苯

甾类、萜和挥发油、生物碱、各种苷元

石油醚

油脂

引申知识点(2)——极性相关概念

偶极矩、极化度、介电常数

一般介电常数越小，溶剂极性越小

(3)常用溶剂提取法

1)浸渍法

定义：

在常温或温热(60℃～80℃)条件下用适当的溶剂浸渍药材以溶出其中有效成分的方法。

2)渗漉法

定义：

不断向粉碎的中药材中添加新鲜浸出溶剂，使其渗过药材，从渗漉筒下端出口流出浸出液的一种方法。

3)煎煮法

定义：

中药材加入水浸泡后加热煮沸，将有效成分提取出来的方法。

4)回流法

定义：用易挥发的有机溶剂加热回流提取中药成分的方法。

5)连续回流法

定义：采用索氏提取器进行回流。

回流法与连续回流法

特点与适用范围：

提取方法优点缺点

2.水蒸气蒸馏法

水蒸气蒸馏法用于提取具有挥发性的、能随水蒸气蒸馏而不被破坏，且难溶或不溶于水的成分。即：

(1)挥发性;

(2)热稳定性;

(3)水不溶性。

适用成分：

挥发油

挥发性生物碱(如麻黄碱、伪麻黄碱等)

小分子的苯醌和萘醌

小分子的游离香豆素

(此类化合物的沸点多在℃以上，并在℃左右有一定的蒸汽压。)

3.超临界流体萃取法(SFE)

超临界流体(SF)：指处于临界温度(Tc)和临界压力(Pc)以上，介于气体和液体之间的、以流动形式存在的物质。密度与液体相近，而黏度与气体相近，扩散能力强。

最常用的超临界流体是二氧化碳(CO2)。

多用于脂溶性成分，挥发性成分，如挥发油的提取，尤其适用于提取不稳定、易氧化、受热易分解的挥发性成分。

特点：

1)无溶剂残留;

2)安全，环境污染小;

3)可在低温下提取，“热敏性”成分尤其适用;

4)萃取介质的溶解特性与极性易改变(夹带剂);

5)适于极性较大和分子量较大物质的萃取;

6)萃取介质可循环利用，成本低;

7)可与其他色谱技术联用及IR、MS联用。

局限性：

1)对脂溶性成分溶解能力强，而对水溶性成分溶解能力弱;

2)设备造价高而导致产品成本中的设备折旧费比例过大;

3)更换产品时清洗设备较困难。

夹带剂(了解)

定义：在被萃取溶质和超临界流体组成的二元系统中加入的第三组分，用以改善原来溶质的溶解度。

作用：①改善或维持选择性;②提高难挥发溶质的溶解度。

常用夹带剂：甲醇、乙醇、丙酮等。

4.升华法

固体物质在受热时不经过熔融而直接转化为蒸气，蒸气遇冷又凝结成固体的现象叫做升华。

适用成分：

游离的醌类成分(大黄中的游离蒽醌)

小分子的游离香豆素等

属于生物碱的咖啡因

属于有机酸的水杨酸、苯甲酸

属于单萜的樟脑等。

5.超声法

采用超声波辅助溶剂进行提取的方法。

由于超声波可产生高速、强烈的空化效应和搅拌作用，能破坏植物药材的细胞，提高提取率。

特点：

(1)不会改变有效成分的化学结构

(2)可缩短提取时间，提高提取效率

四、不同分离方法的原理

1.根据物质溶解度差别进行分离

(1)利用温度不同引起溶解度的改变进行分离——结晶与重结晶

(2)利用两种以上不同溶剂的极性和溶解性差异进行分离——水提醇沉法(除去多糖、蛋白质等水溶性杂质)、醇提水沉法(除去树脂、叶绿素等水不溶性杂质)、醇/醚法、醇/丙酮法(可使皂苷析出)

(3)利用酸碱性(不同)进行分离——酸提碱沉法、碱提酸沉法(生物碱等碱性成分;黄酮、蒽醌类等酸性成分;含内酯或内酰胺结构的成分。)

(4)利用沉淀试剂进行分离——沉淀试剂(雷氏铵盐：季铵碱;明胶：鞣质)

2.根据物质在两相溶剂中的分配比(分配系数)不同进行分离

(1)液-液萃取法(pH梯度萃取法)

(2)液-液分配色谱(LC或LLC)

3.根据物质沸点差别进行分离

(1)分馏法

4.根据物质的吸附性差别进行分离

(1)简单吸附(活性碳)

(2)吸附柱色谱(硅胶、氧化铝、聚酰胺、大孔树脂)

5.根据物质分子大小差别进行分离

(1)凝胶过滤色谱

(2)膜分离法

6.根据物质解离程度不同进行分离

(1)离子交换色谱

引申知识点(1)——结晶与重结晶

(1)原理：利用温度不同引起溶解度的改变进行分离

(2)常用的重结晶溶剂：水、冰醋酸、甲醇、乙醇、丙酮、乙醚、三氯甲烷、苯、四氯化碳、石油醚和二硫化碳等。(单用或混用)

(3)溶剂选择原则：“相似相溶”

(4)溶剂用量：一般可比需要量

多加20%左右的溶剂。

理想溶剂：

①不与重结晶物质发生化学反应;

②在较高温度时能够溶解大量的待重结晶物质;而在室温或更低温度时，只能溶解少量的待重结晶物质;

③对杂质的溶解度或者很大或者很小;

④溶剂的沸点较低，容易挥发，易与结晶分离除去;

⑤无毒或毒性很小，便于操作。

引申知识点(2)——判断晶体纯度的方法

(1)具有一定的晶形和均匀的色泽;

(2)具有一定的熔点和较小的熔距(1～2℃);

(3)薄层色谱(TLC)或纸色谱(PC)色谱法显示单一的斑点;

(4)高效液相色谱(HPLC)或气相色谱(GC)分析显示单一的峰;

(5)其他方法：质谱、核磁共振等。

五、不同色谱分离方法的填料特点与适用范围

1.不同色谱分离方法的填料特点与适用范围

填料

特点

分配色谱

纸色谱

正相色谱，以纸为载体，以纸上所含水分或其他物质为固定相。

柱色谱

正相、反相色谱（RP-18、RP-8、RP-2）

吸附色谱

硅胶

中等极性、酸性

适用于中性或酸性成分

氧化铝

极性、碱性

适用于碱性或中性亲脂性成分的分离

活性碳

非极性

适用于亲脂性成分，常用于脱色

填料

特点

吸附色谱

聚酰胺

氢键吸附

不溶于水、甲醇、乙醇、乙醚、三氯甲烷及丙酮等常用有机溶剂

对碱较稳定，对酸尤其是无机酸稳定性较差

大孔树脂

吸附与分子筛两种原理

一般为白色球形颗粒状，通常分为非极性和极性两类，对酸、碱均稳定。

填料

特点

凝胶过滤色谱（排阻色谱）

葡聚糖凝胶（Sephadex）

只适于水中应用

羟基葡聚糖凝胶（SephadexLH－20）

除具有分子筛特性外，在由极性与非极性溶剂组成的混合溶剂中常常起到反相色谱效果

离子交换色谱

离子交换树脂

基于混合物中各成分解离度差异进行分离的

球形颗粒，不溶于水，但可在水中膨胀

（1）吸附色谱原理与分类

以静态吸附来说，当在某中药提取液中加入吸附剂时，在吸附剂表面即发生溶质分子与溶剂分子，以及溶质分子相互间对吸附剂表面的争夺。物理吸附过程一般无选择性，但吸附强弱及先后顺序都大体遵循“相似者易于吸附”的经验规律。

吸附类型与特点：

吸附类型

吸附特点

举例

物理吸附

（表面吸附，应用最广）

吸附无选择性

为可逆吸附

吸附于解吸附快速进行

以硅胶、氧化铝、活性炭为吸附剂的吸附色谱

化学吸附

（应用最少）

吸附有选择性

吸附牢固，甚至不可逆

碱性氧化铝吸附酸性物质；酸性硅胶吸附碱性物质

半化学吸附

（有一定应用）

介于物理吸附与化学吸附间，吸附较弱

聚酰胺色谱

（2）聚酰胺吸附色谱

对碱较稳定，对酸尤其是无机酸稳定性较差。特别适合于分离酚类、醌类和黄酮类化合物（鞣质例外）

引申知识点（1）——聚酰胺吸附规律

①形成氢键的基团数目越多，吸附能力越强；

②易形成分子内氢键者，其在聚酰胺上的吸附即相应减弱；

③分子中芳香化程度越高者，吸附性越强；

④洗脱溶剂的影响。

（3）大孔吸附树脂

性质：一般为白色球形颗粒状，通常分为非极性和极性两类，对酸、碱均稳定。

吸附原理：

①选择性吸附（由于范德华引力或产生氢键的结果）

②分子筛性能（由其本身的多孔性网状结构决定）

影响因素：

比表面积、表面电性、氢键

引申知识点（2）——大孔树脂洗脱剂选择的一般方法。

洗脱剂

洗脱物质

水

单糖、鞣质、低聚糖、多糖等极性物质

70%乙醇

皂苷、黄酮（少量）、酚性成分等

3%～5%碱溶液

黄酮、有机酸、酚性成分和氨基酸等

10%酸溶液

生物碱、氨基酸等

丙酮

中性亲脂性成分

　分离原理：分子筛作用，根据凝胶的孔径和被分离化合物分子的大小而达到分离的目的。 　　（4）凝胶过滤色谱（分子筛过滤、排阻色谱）

（5）离子交换色谱

性质：球形颗粒，不溶于水，但可在水中膨胀。

离子交换基团

六、结构研究的程序

分子式测定方法：

（1）元素定量分析配合分子量测定。

（2）同位素丰度比法。

（3）高分辨质谱（HR—MS）法。

计算不饱和度方法：

（1）官能团定性及定量分析。

（2）光谱方法：UV、IR、MS、1H-NMR，13C-NMR

七、常用波谱方法及应用

光谱方法

缩写

作用

质谱

MS

可用于确定分子量及求算分子式和提供其他结构碎片信息

红外光谱

IR

提供官能团信息

紫外光谱

UV

主要用于推断化合物的骨架类型（判定共轭体系）

核磁共振

1H-NMR，13C-NMR

提供质子（碳原子）的类型、数目及相邻原子或原子团的信息，用于结构测定

八、中药化学成分研究的意义

1.阐明中药的药效物质基础，探索中药防治疾病的原理；

2.中药化学成分是遣药组方的物质基础；

3.改进中药制剂剂型、提高临床疗效；

4.控制中药及其制剂的质量；

5.提供中药炮制的现代科学依据；

6.开发新药、扩大药源；

7.结构修饰、合成新药。

在制定、修订科学规范的中药标准工作中，中药化学为其提供了客观、可靠的手段。中药化学：

（1）可为中药材生产的标准化、规范化奠定化学物质基础。

（2）可为中药饮片炮制的标准化、规范化提供科学依据。

（3）可为中成药生产的标准化、规范化提供合理的技术保障。

（4）可为中药临床前有效性和安全性评价的标准化、规范化提供有说服力的化学信息。

（5）可为中药临床试验的标准化、规范化提供临床疗效评价的物质基础。

（6）可为中药药效学评价研究的标准化、规范化提供有效成分的监控指标及药理评价方法。

九、中药化学成分在中药质量控制中的作用

中药化学在中药质量控制中的作用主要体现在，中药指纹图谱中各种色谱法、光谱法、核磁共振波谱、质谱及其联用技术、DNA分子诊断技术、X射线衍射法等现代分析技术的运用。

中药指纹图谱按测定手段可分为中药化学指纹图谱和中药生物指纹图谱。

中药化学指纹图谱是目前主要常用的方法，尤其是色谱和光谱联用技术。最常用的光谱是红外光谱（IR），最常用的色谱是薄层色谱（TLC）、气相色谱（GC）、高效液相色谱（HPLC）和毛细管电泳（CE），近来又出现了X射线粉末衍射指纹图谱。

第二节生物碱

一、生物碱的分布

（一）定义

生物碱指来源于生物界的一类含氮有机化合物。

特点：大多有较复杂的环状结构，氮原子结合在环内（特例：有机胺类生物碱N原子不在环内）。

（二）生物碱的分布

植物类型

科属

双子叶植物

（多见，已知有50多个科的多个属）

如毛茛科（黄连属黄连，乌头属乌头、附子）、防己科（汉防己、北豆根）、罂粟科（罂粟、延胡索）、茄科（曼陀罗属洋金花、颠茄属颠茄、莨菪属莨菪）、马钱科（马钱子）、小檗科（三棵针）、豆科（苦参属苦参、槐属苦豆子）、芸香科吴茱萸属（吴茱萸）等

单子叶植物

如石蒜科、百合科（贝母属的川贝母、浙贝母）、兰科等

裸子植物

如麻黄科、红豆杉科、三尖杉科和松柏科等

植物类型

科属

低等植物

如烟碱存在于蕨类植物中，麦角生物碱存在于菌类植物中

地衣、苔藓类植物中仅发现少数简单的吲哚类生物碱。

藻类、水生类植物中未发现生物碱。

（毛茛科、马钱科、茄科、豆科、罂粟科）

防己终于小破

（防己科、吴茱萸属、小檗科） 　　

（1）在植物中多集中分布于某一器官或某一部位（麻黄——髓部；黄柏——内皮）；

（2）在不同植物中含量差别很大；

（3）同科同属的植物常含有相同结构类型生物碱；

（4）生物碱极少和萜类和挥发油共存于一植物中；

（5）绝大多数以有机盐类存在。

二、生物碱的分类及结构特征

大纲要求：

（1）生物碱的分类

（2）吡啶类、莨菪烷类、异喹啉类、吲哚类和有机胺类生物碱的结构特征

（一）生物碱的分类及结构特征

生物碱类型

二级分类

代表化合物

代表药物

吡啶类生物碱

简单吡啶类

槟榔碱、槟榔次碱、烟碱、胡椒碱

双稠哌啶类

苦参碱、氧化苦参碱、金雀花碱

苦参、山豆根

莨菪烷类生物碱

莨菪碱、古柯碱

天仙子、洋金花

生物碱类型

二级分类

代表化合物

代表药物

异喹啉类生物碱

简单异喹啉类

萨苏林

苄基异喹啉类

罂粟碱、厚朴碱、去甲乌药碱

蝙蝠葛碱、汉防己甲（乙）素

防己

原小檗碱类

小檗碱、延胡索乙素

黄连、延胡索

吗啡烷类

吗啡、可待因、青风藤碱

吲哚类生物碱

简单吲哚类

大青素B、靛青苷

色胺吲哚类

吴茱萸碱

单萜吲哚类

士的宁、利血平

马钱子

双吲哚类

长春碱、长春新碱

有机胺类生物碱

麻黄碱、秋水仙碱、益母草碱

麻黄

此类生物碱多来源于赖氨酸，是由吡啶或哌啶衍生的生物碱。

（1）简单吡啶类：分子较小，结构简单，很多呈液态。

（2）双稠哌啶类：由两个哌啶环共用一个氮原子稠合而成的杂环，具喹喏里西啶的基本母核。

2.莨菪烷类生物碱

此类生物碱多来源于鸟氨酸，由莨菪烷环系的C3-醇羟基与有机酸缩合成酯。

莨菪碱

3.异喹啉类生物碱

这类生物碱来源于苯丙氨酸和酪氨酸系，具有异喹啉或四氢异喹啉的基本母核。

（1）简单异喹啉类

（2）苄基异喹啉类

①1-苄基异喹啉类；②双苄基异喹啉类

（3）原小檗碱类：可以看成由两个异喹啉环稠合而成。

（4）吗啡烷类

4.吲哚类生物碱

这类生物碱来源于色氨酸，其数目较多，结构复杂，多具有显著的生物活性。

（1）简单吲哚类

（2）色胺吲哚类

（3）单萜吲哚类：萝芙木中的利血平、番木鳖中的士的宁等。

（4）双吲哚类吲哚

5.有机胺类生物碱

这类生物碱的结构特点是氮原子不在环状结构内。

　　麻黄碱

（二）生物碱的理化性质

1.性状

性状

化合物

液体

烟碱、槟榔碱、毒芹碱

具挥发性

麻黄碱、烟碱

具升华性

咖啡因

有甜味

甜菜碱

有色

小檗碱、蛇根碱呈黄色；药根碱、小檗红碱呈红色等

具荧光

利血平

生物碱的旋光性受手性碳原子的构型、测定溶剂、pH、温度及浓度等的影响。

生物碱多为左旋，阿托品是莨菪碱的外消旋体。

3.溶解性

类型

溶解性

游离生物碱

亲脂性生物碱

大多数仲胺碱和叔胺碱为亲脂性，一般能溶于有机溶剂，尤其易溶于亲脂性有机溶剂，尤其易溶于氯仿。溶于酸水，不溶或难溶于水和碱水

亲水性生物碱

季铵碱、含氮-氧化物的生物碱、小分子生物碱及酰胺类生物碱皆可溶于水。（季铵碱还可溶于甲醇、乙醇，难溶于亲脂性有机溶剂；少数小分子生物碱，也可溶于三氯甲烷。）

具特殊官能团的生物碱

两性生物碱

既可溶于酸水，也可溶于碱水

具内酯或内酰胺结构

强碱水中加热，其内酯（或内酰胺）结构可开环形成羧酸盐溶于水中，继之加酸又还原

（1）亲水性生物碱：

1）季铵型生物碱：厚朴碱、小檗碱、巴马丁、黄连碱、甲基黄连碱、药根碱；

2）含N-氧化物结构的生物碱：氧化苦参碱

3）小分子生物碱：麻黄碱、烟碱（既可溶于水，也可溶于三氯甲烷）

4）酰胺类生物碱：秋水仙碱、咖啡碱等。

（2）既能溶于酸水，又能溶于碱水：　

酸碱两性生物碱：槟榔次碱（含羧基，可溶于碳酸氢钠）、吗啡（含酚羟基，可溶于氢氧化钠）。

具内酯或内酰胺结构：喜树碱、苦参碱。

4.碱性

碱性强弱的表示方法——pKa（pKa越大，碱性越强）

pKa＜2为极弱碱，pKa2～7为弱碱，pKa7～11为中强碱，pKa11以上为强碱。

碱性由强到弱的一般顺序：

胍基＞季铵碱＞N-烷杂环＞脂肪胺＞芳香胺≈N-芳杂环＞酰胺≈吡咯

　引申知识点（1）——碱性强弱影响因素

（1）氮原子的杂化方式（sp3＞sp2＞sp）

（2）电子云密度（电性效应）

供电诱导（如烷基）碱性增强；吸电诱导（如各类含氧基团、芳环、双键）碱性降低。

共轭碱性减弱。

（3）空间效应（空间位阻大，碱性弱）

（4）分子内氢键（形成分子内氢键，碱性强）

（1）氮原子的杂化方式（sp3＞sp2＞sp）

脂胺类、脂氮杂环类（sp3杂化，中强碱）

芳胺类、六元芳杂环（sp2杂化，弱碱）

氰基的氮原子（sp杂化，中性）

（2）电子云密度（电性效应）

1）诱导效应（苯异丙胺＞麻黄碱＞去甲麻黄碱）

2）共轭效应

①苯胺型

②酰胺型

秋水仙碱

（3）空间效应

N原子附近取代基存在空间立体障碍，不利于接受质子，则生物碱的碱性减弱。

（4）氢键效应

当生物碱成盐后，氮原子附近如有羟基、羰基，并处于有利于形成稳定的共轭酸分子内氢键时，氮上的质子不易离去，则碱性强。

影响因素

典型化合物

杂化方式

四氢异喹啉＞异喹啉

电性效应

苯异丙胺＞麻黄碱＞去甲麻黄碱

（诱导效应）

胡椒碱、秋水仙碱、咖啡碱碱性弱

（共轭效应）

空间效应

莨菪碱＞山莨菪碱＞东莨菪碱

氢键效应

钩藤碱＞异钩藤碱

反应条件：除苦味酸试剂外，其他生物碱沉淀反应一般都在酸性水溶液中进行。

仲胺一般不易与生物碱沉淀试剂反应，如麻黄碱、吗啡、咖啡碱等。

（1）常用的生物碱沉淀试剂

试剂名称

组成

反应特征

碘化铋钾试剂

KBiI4

黄色至橘红色无定形

沉淀

碘化汞钾试剂

K2HgI4

类白色沉淀

碘-碘化钾试剂

KI-I2

红棕色无定形沉淀

硅钨酸试剂

SiO2-12WO3.nH2O

浅黄色或灰白色无定形

沉淀

饱和苦味酸试剂

2，4，6-三硝基苯酚

黄色沉淀或结晶

雷氏铵盐试剂

NH4[Cr（NH3）2（SCN）4]

红色沉淀或结晶

常用的生物碱显色剂

试剂名称

颜色特征

Mandelin试剂

（1%钒酸铵的浓硫酸溶液）

莨菪碱及阿托品显红色

士的宁显蓝紫色，奎宁显浅橙色

Macquis试剂

（含少量甲醛的浓硫酸）

吗啡显紫红色

可待因显蓝色

试剂

（1%钼酸纳或钼酸铵的浓硫酸溶液）

吗啡显紫色渐转棕色，小糪碱显棕绿色

利血平显黄色渐转蓝色，乌头碱显黄棕色

一些显色剂，如溴麝香草酚蓝、溴麝香草酚绿等，在一定pH条件下能与一些生物碱生成有色复合物，这种复合物能被三氯甲烷定量提取出来，可用于生物碱的含量测定。

大纲要求：

（1）苦参、山豆根、麻黄、黄连、延胡索、防己、洋金花和天仙子中所含主要生物碱的化学结构类型和生物活性。

（2）川乌中所含主要生物碱的化学结构类型、毒性及其在炮制过程中的变化。

（3）马钱子、千里光和雷公藤中所含主要生物碱的化学结构类型与毒性。

（4）上述中药在《中国药典》中的质量控制成分。

表化合物结构总结：

药物

生物碱

结构分类

苦参

苦参碱和氧化苦参碱，此外还含有羟基苦参碱、N－甲基金雀花碱、安娜吉碱、巴普叶碱和去氢苦参碱（苦参烯碱）等

双稠哌啶类

山豆根

苦参碱和氧化苦参碱，此外还含微量甲基金雀花碱、槐果碱、氧化槐果碱、槐定碱、鹰爪豆碱等。

双稠哌啶类

（喹喏里西啶类）

麻黄

麻黄碱和伪麻黄碱为主。此外还含少量的甲基麻黄碱、甲基伪麻黄碱和去甲基麻黄碱、去甲基伪麻黄碱。

（盐酸麻黄碱）

有机胺类

“苦”大

“稠”深代

（同苦参）

“麻”将“机”

药物

生物碱

结构分类

黄连

小檗碱、巴马丁、黄连碱、甲基黄连碱、药根碱和木兰碱（盐酸小檗碱）

异喹啉类

（原小檗碱类）

延胡索

延胡索甲素、延胡索乙素（dl-四氢巴马汀）和去氢延胡索甲素等

异喹啉类

防己

汉防己甲素（粉防己碱）、汉防己乙素（防己诺林碱）

苄基异喹啉

（双苄基异喹啉类）

火烧“连”营

功归“异喹”

“胡索”“异喹”

“防己””苄”心

药物

生物碱

结构分类

川乌

乌头碱、次乌头碱和新乌头碱

二萜类生物碱

洋金花

莨菪碱（阿托品）、山莨菪碱、东莨菪碱、樟柳碱和N－去甲莨菪碱

（硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱）

莨菪烷类

天仙子

莨菪碱和东莨菪碱

莨菪烷类

“萜”“川”花

“花”心“菪”漾

（同洋金花）

药物

生物碱

结构分类

马钱子

士的宁（又称番木鳖碱）和马钱子碱

吲哚类

干里光

千里光宁碱、千里光菲宁碱及痕量的阿多尼弗林碱等；同时含有黄酮苷等成分。

吡咯里西啶类

雷公藤

雷公藤甲素（二萜，非生物碱）

雷公藤碱、雷公藤次碱、雷公藤宁碱、雷公藤春碱和雷公藤碱己等；

苯乙烯南蛇碱、呋喃南蛇碱、苯代南蛇碱、南蛇藤别肉桂酰胺碱

倍半萜大环内酯生物碱；

精眯类生物碱

“钱”多“吲哚”

“里”

“雷公”长“内酯”

中药

成分

活性

苦参

苦参总生物碱

消肿利尿、抗肿瘤、抗病原体等

山豆根

麻黄

麻黄碱

能增加汗腺及唾液腺的分泌，缓解平滑肌痉挛

黄连

小檗碱

抗菌、抗病毒

延胡索

延胡索乙素

具有较强的镇痛作用，醋制后生物碱转化为可溶的盐，可使生物碱的总溶出量比生品的溶出量高近1倍，从而增加了镇痛作用。

中药

成分

活性

防己

汉防己甲素

抗心肌缺血、抑制血小板聚集、解痉、抗炎、抗溃疡、保肝等作用

汉防己乙素

抗炎镇痛、降压、抗肿瘤作用

洋金花

莨菪碱（阿托品）

解痉镇痛、解有机磷中毒和散瞳作用

东莨菪碱

（同上）+镇静、麻醉

天仙子

（同洋金花）

雷公藤

具有抗炎、免疫抑制、抗肿瘤、抗生育等活性。

中药

成分

毒性

川乌

双酯型生物碱

毒性，毒性较强，0.2mg即可中毒，2～4mg即可致人死亡。其药物引起的不良反应主要涉及神经系统及心血管系统

马钱子

士的宁、马钱子碱

毒性（士的宁是主要的有效成分，亦是有毒成分，成人用量5～10mg可发生中毒现象，30mg可致死）

千里光

千里光具有肝、肾毒性和胚胎毒性。

《中国药典》以阿多尼弗林碱为指标成分进行定量测定，其中阿多尼弗林碱的含量不得过0.%。

雷公藤

毒副作用主要表现在胃肠道症状、白细胞和血小板减少、女性闭经、生育功能受损等。

引申知识点（1）——川乌中所含生物碱的毒性

毒性大小：

双酯型乌头碱＞单酯型乌头碱＞无酯键的醇胺型生物碱。

川乌中主要毒性生物碱在炮制过程中的变化 　　

引申知识点（2）——鉴别显色反应（了解）

硫酸铜-二硫化碳反应：麻黄碱和伪麻黄碱产生棕色沉淀。

铜络盐反应：试剂为硫酸铜和氢氧化钠，麻黄碱和伪麻黄碱显蓝紫色。

丙酮加成反应：小檗碱。

漂白粉显色反应：小檗碱，显樱红色。

HgCl2反应：加热后，莨菪碱产生砖红色沉淀，东莨菪碱产生白色沉淀。

Vitali反应：试剂为发烟硝酸和苛性碱醇溶液，莨菪碱（阿托品）、东莨菪碱、山莨菪碱、去甲莨菪碱为阳性反应，产生色变；樟柳碱为阴性反应。

过碘酸氧化乙酰丙酮缩合反应：试剂为过碘酸、乙酰丙酮、乙酰胺。莨菪碱（阿托品）、东莨菪碱、山莨菪碱、去甲莨菪碱为阴性反应，而樟柳碱为阳性反应，显黄色。

硝酸反应：士的宁与硝酸作用呈淡黄色，蒸干后的残渣遇氨气即变为紫红色；马钱子碱与浓硝酸接触呈深红色，继加氯化亚锡，由红色转为紫色。 　　

浓硫酸-重铬酸钾反应：士的宁初呈蓝紫色，缓变为紫堇色，最后为橙黄；马钱子碱的颜色则与士的宁的不同。

第三节糖和苷

一、糖的分类、结构特征和化学反应

大纲要求：

（1）糖的分类

（2）常见单糖和二糖的结构特征

（3）糖的氧化反应、羟基反应和羰基反应

（一）糖的定义

糖类又称碳水化合物，从化学结构上看，是多羟基醛或多羟基酮类化合物以及它们的缩聚物和衍生物。

通式：CX（H2O）Y

葡萄糖 　　 　　 　　果糖

（醛糖） 　　 　　（酮糖）

Fischer投影式

葡萄糖 　　 　　 　　　果糖

（醛糖） 　　 　　　（酮糖）

Haworth式

糖的分类：

单糖（1个糖）：葡萄糖、鼠李糖、阿拉伯糖、葡萄糖醛酸、木糖、甘露糖、半乳糖、半乳糖醛酸；

寡糖（2～9个糖）：蔗糖、麦芽糖、龙胆二糖、新橙皮糖、芸香糖（二糖）；

多糖（10以上）：纤维素、淀粉（糖淀粉、胶淀粉）。

单糖结构分类总结

分类

代表化合物

五碳醛糖

D－木糖、L－阿拉伯糖、D－核糖

六碳醛糖

D－葡萄糖、D－甘露糖、D－半乳糖

甲基五碳醛糖

D－鸡纳糖、L－鼠李糖、D－夫糖

六碳酮糖

D－果糖

糖醛酸

D－葡萄糖醛酸、D－半乳糖醛酸

“阿拉不喝无碳糖，给我半缸葡萄糖。

鸡鼠夹击夫要命，果然留痛在一身。”

引申知识点——糖的构型（了解）

1.糖的绝对构型

Fischer：距羰基最远的那个不对称碳C*-OH

Haworth：距羰基最远的那个不对称碳C*-R

Fischer

Haworth

D型

右

上

L型

左

下

2.糖端基碳原子的相对构型

Fischer：C1-0H与原C5（六碳糖）或C4（五碳糖）

Haworth：C1-0H与C5（或C4）上取代基（C6或C5）

Fischer

Haworth

α

顺

异

β

反

同

引申知识点（1）——寡糖依据是否含有游离的醛基或酮基分类：还原糖（含有）：

如槐糖、樱草糖、芸香糖非还原糖（不含有）：

还原糖（含有）：如槐糖、樱草糖、芸香糖

非还原糖（不含有）：如蔗糖、海藻糖

与苷元连接的二糖常见的有：

冬绿糖、昆布二糖、槐糖、蚕豆糖、芸香糖、龙胆二糖、麦芽糖、新橙皮糖等

引申知识点（2）——支链淀粉与直链淀粉的区别及鉴别

支链（胶淀粉）

直链（糖淀粉）

聚合度

～

水溶性

不溶于冷水，热水中呈胶状

热水中呈澄清状

鉴别

遇碘显紫色

遇碘显蓝色

糖的反应

反应类型

反应方式

氧化反应

葡萄糖银镜反应

葡萄糖（还原糖）斐林反应

溴水氧化

羟基反应

醚化反应（甲醚化、三甲基硅醚化和三苯甲醚化）

酰化反应

缩醛和缩酮化反应

硼酸络合反应

羰基反应

二、苷的分类和水解反应

大纲要求：

（1）苷类化合物的分类及结构特征

（2）苷的水解反应

（一）苷及其分类

1.苷的定义

苷类化合物是由糖或糖的衍生物（如氨基糖、糖醛酸等）与非糖类化合物（称苷元或配基），通过糖的端基碳原子连接而成的化合物。

2.苷的分类

按苷元的化学结构可分：香豆素苷、黄酮苷、蒽醌苷、木脂素苷等。

按苷在植物体内的存在状态可分：原生苷与次生苷。

按苷键原子的不同可将苷分：氧苷、硫苷、氮苷和碳苷，其中以氧苷最为常见。

按连接单糖基的数目可分：单糖苷、二糖苷、三糖苷等。

按连接糖链的数目可分：单糖链苷、双糖链苷等。

按其来源分类可分：人参皂苷、柴胡皂苷等。

按糖的种类可以分为：核糖苷、葡萄糖苷等。

按苷的生理作用分类：如强心苷。

按苷的特殊物理性质分类：如皂苷。

引申知识点——按苷键原子分类

类型

含义

代表性化合物

氧苷

醇苷

通过醇羟基与糖端基羟基脱水而成

红景天苷、毛茛苷、獐牙菜苦苷

酚苷

通过酚羟基与糖端基羟基脱水而成

天麻苷、水杨苷

氰苷

主要指一类α－羟基腈的苷

苦杏仁苷

酯苷

苷元以羧基和糖的端基碳相连的苷

山慈菇苷A、土槿皮甲酸和乙酸

吲哚苷

吲哚醇与糖的端基碳相连的苷

靛苷

硫苷

苷元上巯基与糖端基羟基缩合而成的苷

萝卜苷、芥子苷

氮苷

通过N原子与糖的端基碳相连的苷

腺苷、巴豆苷

碳苷

糖基直接以C原子与苷元的C原子相连的苷

芦荟苷、牡荆素

（二）苷键裂解反应

1.酸催化水解

2.碱催化水解（了解）

3.酶催化水解

1.酸催化水解的易难规律：

（1）按苷键原子的不同：

N-苷＞0-苷＞S-苷＞C-苷

腺苷红景天苷萝卜苷芦荟苷

巴豆苷水杨苷芥子苷牡荆苷

……

（2）糖的种类不同：

①呋喃糖苷＞吡喃糖苷

②酮糖苷＞醛糖苷

③吡喃糖苷中，五碳糖苷＞甲基五碳糖苷＞六碳糖苷＞糖醛酸苷；

④2，6-去氧糖苷＞2-去氧糖苷＞6-去氧糖苷＞2-羟基糖苷＞2-氨基糖苷。

2.酶催化水解

特点：专属性高、条件温和、既可得到苷元，又可得到次级苷。

常用的酶有：

①β-果糖苷水解酶：如转化糖酶，可以水解β-果糖苷键而保存其他苷键结构。

②α-葡萄糖苷水解酶：如麦芽糖酶。

③β-葡萄糖苷水解酶：如杏仁苷酶，可以水解一般β-葡萄糖苷和有关六碳醛糖苷，专属性较低。

三、苷类的显色反应

显色反应

试剂

适用类型

现象

Molish反应

α-萘酚和浓硫酸

糖（单糖、寡糖、多糖）、苷

两液面交界处出现棕色或紫红色环

三硝基苯酚试纸反应

三硝基苯酚

苦杏仁苷

杏仁苷水解产生的苯甲醛呈砖红色反应

四、含氰苷类化合物的常用中药

《中国药典》指标成分均为苦杏仁苷

苦杏仁（不低于3.O%）

桃仁（1.5%～3.0%）

郁李仁（不低于2.0%）

苦杏仁苷

1.结构分类：氰苷（氧苷）

2.易被酸或酶水解，最终水解产物：

（1）氢氰酸（HCN）：对呼吸中枢起镇静作用，少量服用可起镇咳作用，但大剂量可中毒，引起组织窒息。

（2）苯甲醛：有特殊的香味；可使三硝基苯酚试纸显砖红色。

第四节醌类化合物

一、醌类化合物的结构与分类

（一）定义

醌类化合物基本都具有αβ-α′β′不饱和酮结构。

（二）醌类化合物结构、分类萘醌蒽醌

分类

代表药物

代表化合物

萘醌

紫草

紫草素、异紫草素

菲醌

邻菲醌

丹参

丹参醌Ⅰ、隐丹参醌、丹参醌ⅡA、丹参醌ⅡB

对菲醌

丹参新醌甲、丹参新醌乙、丹参新醌丙

蒽醌

单蒽核类

大黄、虎杖、芦荟、决明子、何首乌

大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚、芦荟大黄酚（大黄素型蒽醌）

茜草

茜草素、羟基茜草素、伪羟基茜草素（茜草素型蒽醌）

双蒽核类

大黄

番泻苷A

引申知识点（1）——蒽醌结构分类

根据羟基在蒽醌母核上分布位置的不同分类

引申知识点（2）——其他考点

①芦荟苷（蒽酮碳苷）；

②新鲜大黄中含有蒽酚类成分，贮存2年以上则检测不到蒽酚；

③番泻苷A、B、C、D（二蒽酮）大黄中致泻的主要成分番泻苷A，因其在肠内转变为大黄酸蒽酮而发挥作用。

二、醌类化合物的理化性质

大纲要求：

（1）醌类化合物的性状、升华性、溶解性和酸碱性

（2）醌类化合物的显色反应及其应用

（一）性状

颜色：无酚羟基则近乎无色；引入助色团越多则颜色越深。

（二）升华性

升华性：游离醌类多具有升华性——升华法

挥发性：小分子的苯醌类及萘醌类还具有挥发性——水蒸气蒸馏法。

（三）溶解性

游离醌类多溶于乙醇、乙醚、苯、三氯甲烷等有机溶剂，微溶或不溶于水。

醌类成苷后，极性增大，易溶于甲醇、乙醇、热水，几乎不溶于苯、乙醚等非极性溶剂

（四）蒽醌类衍生物酸性强弱顺序

含-COOH＞2个以上β-OH＞1个β-OH＞2个以上α-OH＞1个α-OH

5%NaHCO35%NaHCO35%Na2CO31%NaOH5%NaOH

（五）醌类显色反应

反应名称

反应试剂

适用类型

颜色变化

Feigl反应

醛类+邻二硝基苯

醌类及其衍生物

生成紫色化合物

无色亚甲蓝显色试验

无色亚甲蓝乙醇溶液

苯醌类及萘醌类

（可区别蒽醌类）

白色背景下呈现出蓝色斑点

Borntrger反应

碱性溶液

羟基醌类

显红至紫红色

反应名称

反应试剂

适用类型

颜色变化

Kesting—Craven反应

含有活性次甲基试剂（如乙酰乙酸酯、丙二酸酯、丙二腈等）的醇溶液

醌环上有未被取代的位置的苯醌及萘醌类

呈蓝绿色或蓝紫色

与金属离子的反应

含Pb2+、Mg2+等金属离子的溶液（如醋酸镁）

含有α-酚羟基或邻二酚羟基结构的蒽醌类化合物

-OH的位置和数目不同，呈现不同颜色

三、含醌类的中药实例

大纲要求：

以下药物化学结构类型及质量控制成分：

大黄、虎杖、何首乌、芦荟、决明子（蒽醌）

丹参（菲醌）

紫草（萘醌）

中药

主要成分

结构分类

《药典》质控成分

紫草

乙酰紫草素、欧紫草素、紫草素

萘醌类

羟基萘醌总含量、β，β-二甲基丙烯酰阿卡宁

丹参

丹参酮ⅡA、丹参酮ⅡB

邻菲醌类

丹参酮IIA、丹酚酸B

丹参新醌甲、丹参新醌乙、丹参新醌丙

对菲醌类

中药

主要成分

结构分类

《药典》质控成分

大黄

大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚、芦荟大黄素

蒽醌类及其衍生物

芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚含量之和

虎杖

大黄素、大黄酚、大黄酸及葡萄糖苷

蒽醌类

大黄素、虎杖苷

中药

主要成分

结构分类

《药典》质控成分

何首乌

大黄素、大黄酚、大黄素甲醚、大黄酸、芦荟大黄素

蒽醌类

大黄素、大黄素甲醚

芦荟

芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚等

羟基蒽醌类衍生物

芦荟苷

决明子

大黄酚、大黄素甲醚、决明素、橙黄决明素、黄决明素、美决明素、葡萄糖美决明素、葡萄糖橙黄决明素

蒽醌类

大黄酚、橙黄决明素

引申知识点——丹参主要醌类成分

1.脂溶性：主要为菲醌类化合物

2.水溶性：丹参素，丹参酸甲、乙、丙，原儿茶酸，原儿茶醛等。

第五节香豆素和木脂素

一、香豆素的结构类型及理化性质

大纲要求：

（1）香豆素类化合物的基本母核和结构

（2）香豆素的性状、溶解性、荧光性、与碱的作用和显色反应

（3）呋喃香豆素的光化学毒性

（一）定义

香豆素的母核为苯骈α-吡喃酮。

香豆素分为五大类，即简单香豆素类、呋喃香豆素类、吡喃香豆素类、异香豆素类及其他香豆素类。

（二）香豆素结构类型

简单香豆素

仅在苯环有取代基的香豆素类

伞形花内酯、七叶内酯、七叶苷、白蜡素、白蜡树苷

呋喃香豆素

邻酚羟基环合形成呋喃环结构

补骨脂内酯、紫花前胡内酯（6，7－呋喃骈香豆素）；异补骨脂内酯（白芷内酯）（7，8－呋喃骈香豆素）

吡喃香豆素

邻酚羟基环合形成吡喃环结构

花椒内酯、紫花前胡素（6，7－吡喃骈香豆素）；邪蒿内酯、白花前胡丙素（7，8－吡喃骈香豆素）

异香

豆素

香豆素的异构体

茵陈炔内酯、仙鹤草内酯

其他香豆素

α－吡喃酮环上有取代基的香豆素

沙葛内酯、黄檀内酯

（三）香豆素的性质

1.性状：

游离香豆素类：多为结晶性物质，大多有香味。香豆素中分子量小的游离香豆素多有挥发性（水蒸汽蒸馏法提取），并能升华。

香豆素苷类：一般呈粉末或晶体状，无香味、无挥发性和升华性。

2.溶解性：

游离的香豆素：能溶于沸水，难溶于冷水，易溶于甲醇、乙醇、三氯甲烷和乙醚；

香豆素苷类：能溶于水、甲醇和乙醇，难溶于乙醚等极性小的有机溶剂。

3.荧光性质

香豆素类在可见光下为无色或浅黄色结晶。

香豆素母体本身无荧光，而羟基香豆素在紫外光下多显出蓝色荧光，在碱溶液中荧光更为显著。

荧光性质常用于色谱法检识香豆素。

4.与碱的反应

香豆素类及其苷，因分子中具有内酯环，在热稀碱溶液中内酯环可以开环生成顺邻羟基桂皮酸盐，加酸又可重新闭环成为原来的内酯。（长时间在碱中放置或UV光照射，则可转变为稳定的反邻羟基桂皮酸盐，再加酸就不能环合成内酯环。）

5.显色反应

反应名称

反应试剂

适用类型

现象

异羟肟酸铁反应

盐酸羟胺（碱性）+三氯化铁（酸性）

含内酯环化合物

红色

Gibb’s反应

2，6-二氯（溴）苯醌氯亚胺（弱碱性）

酚羟基对位活泼氢

蓝色

Emerson反应

氨基安替比林、铁氰化钾

酚羟基对位活泼氢

红色

三氯化铁反应

三氯化铁试剂

含酚羟基香豆素

蓝绿色

6.呋喃香豆素的光化学毒性

呋喃香豆素外涂或内服后经日光照射可引起皮肤色素沉着。

在所有的呋喃香豆素类化合物中，补骨脂素和异补骨脂素是中药补骨脂主要的有效成分，也是研究最多、最深入的呋喃香豆素，此类化合物主要是通过光敏反应发挥生物效应，可用于治疗白斑病，其中，8-甲氧基或5-甲氧基的补骨脂内酯作用更强。

二、含香豆素的中药实例

香豆素类代表化合物总结

中药

主要成分

结构分类

《药典》指标性成分

秦皮

七叶内酯、七叶苷（大叶白蜡树皮）

简单香豆素

秦皮甲素、秦皮乙素

白蜡素、七叶内酯、白蜡树苷（白蜡树皮）

前胡

白花前胡甲素等

以角型二氢吡喃香豆素类为主

白花前胡甲素、白花前胡乙素

紫花前胡素等

以线型二氢呋喃和二氢吡喃香豆素类为主

中药

主要成分

结构分类

《药典》指标性成分

肿节风

异秦皮啶、东莨菪内酯等

香豆素类

异秦皮啶、迷迭香酸

补骨脂

补骨脂内酯

呋喃骈香豆素

补骨脂素、异补骨脂素

异补骨脂内酯

异呋喃骈香豆素

补骨脂次素

其他香豆素

三、木脂素的结构、性质及中药实例

结构分类与代表化合物：

中药

主要成分

结构分类

五味子

五味子酯甲、乙、丙、丁和戊

联苯环辛烯型木脂素

厚朴

厚朴酚、和厚朴酚

木脂素类

连翘

连翘苷、连翘酯苷A

双并四氢呋喃类木脂素

细辛

细辛脂素

木脂素类

第六节黄酮类

一、黄酮类的结构分类

（一）定义

经典：

具有基本母核2－苯基色原酮的一系列化合物。

现代：

C6－C3－C6结构。

（二）黄酮的结构分类

黄酮结构特点总结

耳酮类结构类型

结构特点

2,3位为双键

2,3位为单键

黄酮

二氢黄酮

2-B环

黄酮醇

二氢黄酮醇

3-OH

异黄酮

二氢异黄酮

3-B环

花色素、黄烷醇

4位无羰基

查耳酮

二氢查耳酮

三碳不成环

橙酮

三碳五元环

二、黄酮类的理化性质

大纲要求：

黄酮类化合物的性状、溶解性、酸碱性和显色反应。

（一）性质

1.旋光性

游离的苷元中，除二氢黄酮、二氢黄酮醇、黄烷及黄烷醇有旋光性外，其余均无光学活性。

黄酮苷类由于在结构中引入糖分子，故均有旋光性，且多为左旋。

2.颜色

黄酮类化合物大多呈黄色（交叉共轭体系）

黄酮、黄酮醇及其苷类多显灰黄～黄色

查耳酮为黄～橙黄色

二氢黄酮、二氢黄酮醇几乎无色

异黄酮显浅黄色

花色素的颜色可随pH不同而改变,一般pH＜7时显红色，pH为8.5时显紫色，pH＞8.5时显蓝色。

3.溶解性

花色素＞二氢黄酮＞异黄酮＞黄酮（醇）＞查耳酮

1）花色素为离子型结构，具有盐的通性，亲水性较强，在水中的溶解度较大；

2）二氢黄酮（醇）非平面型分子，分子与分子间排列不紧密，分子间引力降低，有利于水分子进入，故溶解度稍大；

3）黄酮（醇）、查耳酮为平面型分子，分子与分子排列紧密，分子间引力较大，故难溶于水。

不同结构类型黄酮类化合物性质总结：

化合物类型

旋光性

颜色（原因）

水中溶解性（原因）

黄酮、黄酮醇

无

灰黄～黄色

（交叉共轭体系）

难溶（平面分子）

查耳酮

黄～橙黄色

（交叉共轭体系）

二氢黄酮、二氢黄酮醇、黄烷醇

有

不显色

（无交叉共轭体系）

稍大（非平面分子）

异黄酮

无

浅黄色

（共轭链较短）

稍大

花色素

随pH不同而改变

较大（离子结构）

4.酸性

黄酮类化合物因分子中多具有酚羟基，故显酸性，可溶于碱性水溶液。

酸性由强至弱的顺序：

7，4′-二OH＞7-或4′-0H＞一般酚羟基＞5-OH

5%NaHCO3 　　5%Na2CO3 　　0.2%NaOH 　　4%NaOH

三、黄酮的显色反应

显色反应

适用结构

还原反应

盐酸-镁粉反应

黄酮（醇）、二氢黄酮（醇）

四氢硼钠（钾）反应

二氢黄酮类专属显色反应

硼酸反应

5-OH黄酮、2’-OH查耳酮

碱液反应

二氢黄酮、黄酮醇

显色反应

适用结构

金属络合反应

铝盐

3-OH，5-OH，邻二酚羟基

铅盐

3-OH，5-OH，邻二酚羟基

锆盐

3-或5-OH，5-OH加枸橼酸褪色

镁盐

3-OH，5-OH，邻二酚羟基二氢黄酮（醇）

氯化锶

邻二酚羟基生成黑色沉淀

三氯化铁

酚羟基

四、含黄酮的中药实例

（1）黄芩、葛根、银杏叶、槐花、陈皮、满山红中主要黄酮类化合物的化学结构类型及质量控制成分。

（2）上述中药在贮存保管和使用过程中应注意的问题。

黄酮类代表化合物总结：

中药

主要黄酮类成分

结构特点

主要生理活性

黄芩

黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素

黄酮类

（黄芩苷元含邻三酚羟基，易被氧化转为醌类衍生物而显绿色）

黄芩苷具有抗菌、消炎、降转氨酶等作用

中药

主要黄酮类成分

结构特点

主要生理活性

葛根

大豆素、大豆苷、葛根素

异黄酮类

大豆苷为氧苷、葛根素为碳苷

葛根总异黄酮具有增加冠状动脉血流量及降低心肌耗氧量等作用；

大豆素、大豆苷及葛根素均能缓解高血压患者的头痛症状。

中药

主要黄酮类成分

结构分类

主要生理活性

银杏叶

山奈酚类、槲皮素类、木犀草素类、儿茶素类、双黄酮类（备注：总黄酮醇苷、萜类内酯）

黄酮类、黄酮醇类

银杏黄酮类化合物具有扩张冠状血管和增加脑血流量的作用,银杏叶制剂是血小板激活因子抑制剂

槐花

芦丁、槲皮素

（备注：总黄酮）

黄酮醇

芦丁可治疗毛细血管脆性引起的出血症，并用做高血压的辅助治疗剂

中药

主要黄酮类成分

结构分类

主要生理活性

陈皮

橙皮苷

二氢黄酮类

（用途同芦丁）

满山红

杜鹃素

二氢黄酮类

杜鹃素具有祛痰作用，临床用于治疗慢性支气管炎。

满山红水溶性粗提物有轻度短期降压作用，部分患者服用后，可引起心率减慢，使用时应该注意。

使用注意：

中药

使用注意

黄芩

含黄芩的双黄连注射剂引起过敏性休克、过敏样反应、高热、寒战等不良反应，使用时应注意。

葛根

葛根中含有葛根素及大量黄酮类物质，葛根素有α受体阻断作用。葛根素注射剂偶可见急性血管内溶血的不良反应，建议对本药过敏或过敏体质者禁用。

中药

使用注意

银杏叶

银杏叶制剂是血小板激活因子抑制剂，长期服用可能抑制血小板的凝血功能引起脑出血。此外，还可引起如下不良反应：过敏反应，致粒细胞减少，剥脱性皮炎等。

满山红

临床上服用满山红水溶性粗提物有轻度短期降压作用，部分患者服用后，可引起心率减慢，使用时应该注。

　　引申知识点（1）——黄芩苷

黄芩苷经水解后生成的黄芩素分子中具有邻三酚羟基，易被氧化转为醌类衍生物而显绿色，这是保存或炮制不当的黄芩能够变绿色的原因。黄芩变绿后，有效成分受到破坏，质量随之降低。

引申知识点（2）——芦丁

芦丁分子中因含有邻二酚羟基，性质不太稳定，暴露在空气中能缓缓变为暗褐色，在碱性条件下更容易被氧化分解。硼酸盐能与邻二酚羟基结合，达到保护的目的，故在碱性溶液中加热提取芦丁时，往往加入少量硼砂。

第七节萜类和挥发油

一、萜类的定义和分类

1.定义：萜类化合物为一类由甲戊二羟酸衍生而成，基本碳架多具有2个或2个以上异戊二烯单位（C5单位）结构特征的化合物。

通式：（C5H8）n

异戊二烯

香叶醇 　　 　　 　　　薄荷醇

2.萜的分类

按分子中异戊二烯单位的数目进行分类。

类别

碳原子数

异戊二烯单位数

存在形式

单萜

10

2

挥发油

倍半萜

15

3

挥发油

二萜

20

4

树脂、苦味素、植物醇、叶绿素

二倍半萜

25

5

海绵、植物病菌、昆虫代谢物

三萜

30

6

皂苷、树脂、植物乳汁

四萜

40

8

植物胡萝卜素

多萜

～7.5×至3×

＞8

橡胶、硬橡胶

单萜：

分类

主要化合物

性质

无环单萜

香叶醇

（牻牛儿醇）

具有似玫瑰香气，可制香料；

可与无水氯化钙形成结晶性分子复合物；

具有抗菌、驱虫等作用

单环单萜

薄荷醇（左旋体习称薄荷脑）

薄荷挥发油主要成分；

直接冷冻法制备；

具有弱的镇痛、止痒和局麻作用，亦有防腐、杀菌和清凉作用。

双环单萜

龙脑

具升华性，有清凉气味；

具有发汗、兴奋、镇痛及抗氧化的药理作用

三环单萜

（少见）

倍半萜：

分类

主要化合物

应用

链状倍半萜

金合欢醇（法尼醇）

一种名贵香料

单环倍半萜

青蒿素

有很好的抗恶性疟疾活性

双环倍半萜

马桑毒素、羟基马桑毒素

治疗精神分裂症

薁类，如莪术醇

具有抗肿瘤活性

三环倍半萜

环桉醇

有很强的抗金黄色葡萄球菌作用和抗白色念珠菌活性

二萜：

分类

主要化合物

应用

无环二萜

植物醇

叶绿素的组成成分，也是维生素E和K1的合成原料

单环二萜

维生素A

动物肝脏中，特别是鱼肝中含量更丰富

双环二萜

穿心莲内酯

具有抗菌、消炎作用

银杏内酯

治疗心脑血管疾病

分类

主要化合物

应用

三环二萜

雷公藤甲素、雷公藤乙素、雷公藤内酯及16－羟基雷公藤内酯醇

雷公藤甲素对乳癌和胃癌细胞系集落形成有抑制作用，16－羟基雷公藤内酯醇具有较强的抗炎、免疫抑制和雄性抗生育作用。

四环二萜

甜菊苷

在医药、食品工业广泛应用。但近来甜菊苷有致癌作用的报道，美国及欧盟已禁用。

二、环烯醚萜

（一）定义：环烯醚萜类为臭蚁二醛的缩醛衍生物，属单萜类化合物。环烯醚萜类的基本母核为环烯醚萜醇，具有半缩醛及环戊烷环的结构特点。

（二）环烯醚萜类化合物结构总结：

分类

主要化合物

环烯醚萜苷

C－4位有取基

栀子苷、京尼平苷、京尼平苷酸、鸡屎藤苷

4－去甲基

梓醇和梓苷、玄参苷

裂环环烯醚萜苷

龙胆苦苷、獐牙菜苷及獐牙菜苦苷

（三）环烯醚萜类化合物性质

1.性状　

环烯醚萜类化合物大多数为白色结晶或粉末（极少为液态）。分子中C-1、C-5、C-8、C-9多形成手性碳原子，故多具有旋光性。味苦或极苦。

2.溶解性　

环烯醚萜类化合物多连有极性官能团，故偏亲水性，易溶于水和甲醇，可溶于乙醇、丙酮和正丁醇，难溶于三氯甲烷、乙醚和苯等亲脂性有机溶剂。

环烯醚萜苷的亲水性较其苷元更强。

3.显色　

（1）环烯醚萜苷易被水解，颜色变深。

地黄及玄参等中药在炮制及放置过程中变成黑色的原因也在于此。

（环烯醚萜苷水解生成的苷元为半缩醛结构，其化学性质活泼，容易进一步发生氧化聚合等反应，难以得到结晶性苷元，同时使颜色变深。）

（2）苷元遇酸、碱、羰基化合物和氨基酸等都能变色。

氨基酸反应：环烯醚萜和氨基酸加热，产生蓝色沉淀。

乙酸-铜离子反应：环烯醚萜的冰醋酸溶液，遇Cu2+加热，产生蓝色。

三、挥发油的组成与性质

大纲要求：

挥发油的化学组成、性质及化学常数

（一）挥发油的化学组成

类型

主要组成

代表化合物

萜类化合物

主要是单萜、倍半萜及其含氧衍生物

薄荷油含薄荷醇达80%左右；山苍子油含柠檬醛达80%等

芳香族化合物

小分子苯丙素类衍生物；

萜源化合物；

具有C6－C2或C6－C1骨架的化合物

桂皮中的桂皮醛

百里香酚

花椒油素

类型

主要组成

代表化合物

脂肪族化合物

脂肪族化合物

陈皮中的正壬醇

人参挥发油中的人参炔醇

鱼腥草挥发油中的癸酰乙醛（即鱼腥草素）

甲基正壬酮等

其他类化合物

其他经过水蒸气蒸馏能分解出挥发性成分

如芥子油、原白头翁素、大蒜油等

第八节皂苷类

一、皂苷的结构特点和分类

皂苷是一类结构复杂的苷类化合物，其苷元为具有螺甾烷及其有相似生源的甾族化合物或三萜类化合物。大多数皂苷水溶液用力振荡可产生持久性的泡沫，故称为皂苷。

皂苷的结构可分为苷元和糖两个部分。如果苷元为三萜类化合物则称为三萜皂苷，苷元为螺甾烷类化合物，则称为甾体皂苷。

（一）三萜皂苷

1.定义：苷元为三萜类化合物，其基本骨架由6个异戊二烯（30个碳）单位组成。

分类：四环三萜（羊毛甾烷型、达玛烷型）

五环三萜（齐墩果烷型、乌苏烷型、羽扇豆烷型）

特点：多含羧基，显酸性。

2.三萜皂苷结构总结

结构类型

结构特点

实例

四环三萜类

羊毛甾烷型

具有环戊烷骈多氢菲的结构，C－13有β－CH3，C－20为R构型

猪苓酸A

达玛烷型

具有环戊烷骈多氢菲的结构，C－8有β－CH3，C－13有β－H，C－20构型不定（R型或S型）

20（S）－原人参二醇

结构类型

结构特点

实例

五环三萜类

齐墩果

烷型

E环为六元环，D/E为顺式，E环上二甲基均位于C－20，为偕二甲基

齐墩果酸

乌苏烷型

E环为六元环，D/E为顺式，E环上两个甲基的位置有异，即位于C－19和C－20上

乌苏酸

羽扇豆烷型

E环为五元碳环，且在E环C－19位有异丙基以α构型取代

羽扇豆醇、

白桦醇和白桦酸

3.甾体皂苷

分类：

螺旋甾烷醇类（菝葜皂苷元和剑麻皂苷元）

异螺旋甾烷醇类（薯蓣皂苷元和沿阶草皂苷D苷元）

呋甾烷醇类（原蜘蛛抱蛋皂苷）

变形螺旋甾烷醇类（燕麦皂苷B）

引申知识点——螺旋甾烷醇和异螺旋甾烷醇类结构特点。

（1）甾体皂苷元由27个碳，六个环，其中A、B、C、D环为环戊烷骈多氢菲结构的甾体基本母核，E和F环以螺缩酮形式相连接。

（2）一般B/C和C/D环的稠合为反式，A/B环有反式也有顺式。

（3）分子中可能有多个羟基，大多在C－3上有羟基。

（4）在甾体皂苷元的E、F环中有三个不对称碳原子C－20、C－22和C－25。C－20位上的甲基都是α构型，C－22位对F环也是α构型。C－25甲基则有两种取向，直立键时为β型，其绝对构型为L型；平伏键时则为α型，其绝对构型为D型。

（5）甾体皂苷分子中不含羧基，呈中性，故又称中性皂苷。

4.甾体皂苷结构总结：

结构类型

结构特点

实例

螺旋甾烷醇型

C－25绝对构型为L型

（β型）

菝葜皂苷元、剑麻皂苷元、知母皂苷A－Ⅲ

异螺旋甾烷醇型

C－25绝对构型为D型

（α型）

薯蓣皂苷皂苷元、沿阶草皂苷D苷元

呋甾烷醇型

F环开环后26－OH苷化，C－22位引入α－OH或α－OCH3

原蜘蛛抱蛋皂苷

变形螺旋甾烷醇型

F环为四氢呋喃环，C－25连有β－CH3和α－CH2OH

燕麦皂苷B

二、皂苷的理化性质

大纲要求：

（1）皂苷的性状、溶解性、发泡性和溶血性

（2）皂苷的水解反应和显色反应

（一）性质

1.性状：多数具有苦而辛辣味，对人体黏膜有强烈的刺激性，鼻内黏膜尤其敏感；具有吸湿性。

2.酸性：多数三萜皂苷多呈酸性；大多数甾体皂苷呈中性。

3.溶解性：极性较大，易溶于水、热甲醇和乙醇等极性较大的溶剂；在含水正丁醇中有较大的溶解度；有助溶性能，可促进其他成分在水中的溶解。

4.发泡性：水溶液经强烈振荡能产生持久性的泡沫，且不因加热而消失，这是由于皂苷具有降低水溶液表面张力的缘故。

5.溶血性：皂苷的水溶液大多能破坏红细胞产生溶血，这是因为多数皂苷能与胆固醇结合生成不溶于水的复合物。

（人参总皂苷没有溶血现象，但经分离后，人参三醇及齐墩果酸为苷元（B型和C型）的人参皂苷具有显著的溶血作用，而以人参二醇为苷元（A型）的人参皂苷则有抗溶血作用。）

溶血指数：在一定条件（等渗、缓冲溶液及恒温）下能使同一动物来源的血液中红细胞完全溶解的最低溶血浓度。

（二）皂苷的水解

一般水解法：酸催化水解、氧化水解和酶解等。

（由于苷键所含的糖一般为α-羟基糖，水解所需的条件较为剧烈，一些皂苷元往往会发生脱水、环合、双键移位、取代基移位和构型转化等变化）

温和水解法：光分解法、Smith氧化降解法、酶解法或土壤微生物淘汰培养法等。

（三）三萜皂苷与甾体皂苷鉴别显色反应

反应类型

三萜皂苷

甾体皂苷

醋酐-浓硫酸

（Liebermann-Burchard）反应

呈红或紫色

最终呈蓝绿色

三氯乙酸（Rosen-Heimer）反应

加热至℃

呈红色渐变至紫色

加热至60℃

呈红色渐变至紫色

三、含皂苷的中药实例

大纲要求：

1.含三萜皂苷类化合物的常用中药：

人参、三七、甘草、黄芪、合欢皮、商陆、柴胡中主要皂苷成分的化学结构类型及质量控制成分。

2.含甾体皂苷类化合物的常用中药：

麦冬、知母中主要甾体皂苷成分的化学结构类型及质量控制成分。

1.含三萜皂苷类化合物的常用中药

中药

中药皂苷成分

结构类型

主要生物活性

人参

人参皂苷Rb1、人参皂苷Rc和人参皂苷Rd等

人参皂苷二醇型（A型）

达玛烷型四环三萜

用于体虚欲脱、肢冷脉微、脾虚食少、肺虚喘咳、津伤口渴、内热消渴、久病虚羸、惊悸失眠、阳痿宫冷、心力衰竭、心源性休克等

人参皂苷Re、人参皂苷Rf和人参皂苷Rg1

人参皂苷三醇型（B型）

达玛烷型四环三萜

人参皂苷Ro等

齐墩果酸型（C型）

齐墩果酸型五环三萜

中药

中药皂苷成分

结构类型

主要生物活性

三七

人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1

达玛烷型四环三萜

对脑缺血后的细胞有一定保护作用，止血、活血化瘀、镇静、镇痛、消炎等作用

中药

中药皂苷成分

结构类型

主要生物活性

甘草

甘草皂苷（甘草酸）

齐墩果酸型五环三萜

具有促肾上腺皮质激素样的生物活性，临床上作为抗炎药使用，并用于治疗胃溃疡

黄芪

多种黄芪皂苷

黄芪苷Ⅳ（黄芪甲苷）

四环三萜及五环三萜苷类

临床上主要用于心悸、黄疸等症

合欢皮

（-）-丁香树脂酚-4-O-β-D-呋喃芹糖基-（1→2）-β-D-吡喃葡萄糖苷

五环三萜类齐墩果烷型

养心安神，对精神刺激失眠疗效佳

中药

中药皂苷成分

结构类型

主要生物活性

商陆

商陆皂苷甲

（商陆皂苷A）

五环三萜类齐墩果烷型

利尿

柴胡

多种柴胡皂苷

柴胡皂苷a、

柴胡皂苷d

齐墩果烷衍生物五环三萜

具有解热、抗炎、抗病毒、抗惊厥、抗癫痫、保肝功效，临床用于治疗感冒和疟疾

2.含甾体皂苷类化合物的常用中药

中药

中药皂苷成分

结构类型

主要生物活性

麦冬

麦冬皂苷A、B、B’、C、C’、D、D’

《中国药典》以鲁斯可皂苷元为对照品，测定麦冬总皂苷含量

螺旋甾烷醇型

对缺血再灌注损伤心肌有保护作用；显著得到抗炎作用

知母

多种知母皂苷

知母皂苷BⅡ、芒果苷

螺甾烷醇类

呋甾烷醇类

第九节强心苷

一、强心苷的结构特点与分类

大纲要求：

（1）强心苷苷元部分的结构分类及特征

（2）强心苷苷元与糖的连接方式

（一）定义与结构分类

强心苷是存在于生物界中的一类对心脏有显著生理活性的甾体苷类。

类型

C－17侧链

代表药物

甲型强心苷

（强心甾烯类）

五元不饱和内酯环（△αβ－γ－内酯）

地高辛（异羟基洋地黄毒苷）、西地兰（去乙酰毛花苷）

乙型强心苷

（海葱甾二烯或蟾蜍甾二烯类）

六元不饱和内酯环（△αβ，γδ－δ－内酯）

蟾酥、海葱

（二）强心苷糖部分结构特点

1.α-羟基糖（2-羟基糖）——葡萄糖

2.α-去氧糖（2-去氧糖）——洋地黄毒糖（2，6-二去氧糖）洋地黄毒糖葡萄糖

（三）糖与苷元的连接方式：

Ⅰ型强心苷：苷元－（2，6－去氧糖）x－（D－葡萄糖）y，如紫花洋地黄苷A。

Ⅱ型强心苷：苷元－（6－去氧糖）x－（D－葡萄糖）y，如黄夹苷甲。

Ⅲ型强心苷：苷元－（D－葡萄糖）y，如绿海葱苷。

植物界存在的强心苷，以Ⅰ、Ⅱ型较多，Ⅲ型较少。

天然存在的强心苷元是C－17侧链为不饱和内酯环的甾体化合物。其结构特点如下。

（1）甾体母核A、B、C、D四个环的稠合方式为A/B环有顺、反两种形式，多为顺式；B/C环均为反式；C/D环多为顺式。

（2）甾体母核C－10、C－13、C－17的取代基均为β型。C－10多有甲基或醛基、羟甲基、羧基等含氧基团取代，C－13为甲基取代，C－17为不饱和内酯环取代。C－3、C－14位有羟基取代。

引申知识点——甾体类化合物对比

名称

A/B

B/C

C/D

C17－取代基

强心苷

顺、反

反

顺

不饱和内酯环

甾体皂苷

顺、反

反

反

含氧螺杂环

胆汁酸

顺、反

反

反

戊酸

二、强心苷的理化性质

大纲要求：

强心苷的溶解性、显色反应和水解反应

（一）溶解性

强心苷一般可溶于水、醇和丙酮等极性溶剂，微溶于乙酸乙酯、含醇三氯甲烷，难溶于乙醚、苯和石油醚等极性小的溶剂。

苷元则难溶于水等极性溶剂，易溶于乙酸乙酯、三氯甲烷等有机溶剂。

强心苷的溶解性与分子中所含糖的数目、种类、苷元所含的羟基数及位置有关。

（1）含糖基数目多，亲水性强；

（2）羟基数越多，亲水性则越强；

（3）可形成分子内氢键者，其亲水性弱。

（二）显色反应

1.甾体母核的颜色反应

2.C-17位上不饱和内酯环的颜色反应（甲型）

3.α-去氧糖颜色反应

1.甾体母核的颜色反应

反应类型

反应试剂

现象

Liebermann-Burchard

反应

样品溶于氯仿，

加浓硫酸-乙酐

（1：20）

红→紫→蓝→绿→污绿，最后褪色

三氯乙酸-氯胺T反应

（区别洋地黄类强心苷的各种苷元）

喷25%的三氯乙酸-氯胺T试剂,晾干后于℃加热数分钟，置紫外灯下观察

洋地黄毒苷元衍生的苷类显黄色荧光；羟基洋地黄毒苷元衍生的苷类显亮蓝色荧光；异羟基洋地黄毒苷元衍生的苷类显蓝色荧光

反应类型

反应试剂

现象

Salkowski反应

样品溶于氯仿，

加入浓硫酸

硫酸层显血红色或蓝色，氯仿层显绿色荧光

Tschugaev反应

样品溶于冰乙酸，加几粒氯化锌和乙酰氯共热

紫红→蓝→绿

三氯化锑反应

喷20%三氯化锑的三氯甲烷溶液（不含乙醇和水），于60～70℃加热3～5分钟

呈现灰蓝、蓝、灰紫等颜色

2.强心苷不饱和内酯环显色反应

甲型强心苷在碱性醇溶液中，由于五元不饱和内酯环上的双键移位产生C-22活性亚甲基，能与活性亚甲基试剂作用而显色。乙型强心苷在碱性醇溶液中，不能产生活性亚甲基，无此类反应。所以利用此类反应，可区别甲、乙型强心苷。

反应名称

反应试剂

颜色现象

Legal反应

3%亚硝酰铁氰化钠溶液和2mol／L氢氧化钠溶液

（吡啶溶液中进行）

呈深红色并渐渐褪去

Raymond反应

间二硝基苯乙醇溶液和20%氢氧化钠

（在50%乙醇溶液中进行）

呈蓝紫色

反应名称

反应试剂

颜色现象

Kedde反应

3,5-二硝基苯甲酸试剂（A液：2%3，5-二硝基苯甲酸甲醇或乙醇溶液；B液：2mol／L氢氧化钾溶液，用前等量混合）

呈红色或紫红色

Baljet反应

碱性苦味酸试剂（A液：1%苦味酸乙醇溶液；B液：5%氢氧化钠水溶液，用前等量混合）

呈橙色或橙红色

　　3.强心苷α-去氧糖反应

反应类型

反应试剂

反应现象

意义

Keller-Kiliani

（K-K）反应

三氯化铁+浓硫酸

乙酸层显蓝色

只对游离的α-去氧糖或α-去氧糖与苷元连接的苷显色

呫吨氢醇反应

呫吨氢醇试剂

红色

可用于α-去氧糖定量分析

反应类型

反应试剂

反应现象

意义

对-二甲氨基苯甲醛反应

对-二甲氨基苯甲醛试剂

灰红色斑点

过碘酸钠-对硝基苯胺反应

过碘酸钠+对硝基苯胺

黄色斑点转绿

（三）强心苷酸水解反应特点

方法

试剂

裂解部位

特点及注意事项

温和酸水解

0.02～0.05mol/L盐酸或硫酸

苷元和α-去氧糖之间、α-去氧糖与α-去氧糖之间的糖苷键

①α-去氧糖与α-羟基糖、α-羟基糖与α-羟基糖之间的苷键不易断裂；②条件温和，对苷元的影响较小；③可使Ⅰ型强心苷水解为苷元和糖；④此法不宜用于16位有甲酰基的洋地黄强心苷类的水解

强烈酸水解

3～5%的盐酸或硫酸

所有苷键

①适合于Ⅱ型和Ⅲ型强心苷水解；

②常引起苷元结构的改变，失去一分子或数分子水形成脱水苷元

氯化氢-丙酮法

1%氯化氢的丙酮溶液

具有C-2羟基和C-3羟基的苷

①适合于多数Ⅱ型强心苷的水解；

②并非所有能溶于丙酮的强心苷都可用此法进行酸水解

　　糖与苷元的连接方式：

Ⅰ型强心苷：苷元－（2，6－去氧糖）x－（D－葡萄糖）y，如紫花洋地黄苷A。

Ⅱ型强心苷：苷元－（6－去氧糖）x－（D－葡萄糖）y，如黄夹苷甲。

Ⅲ型强心苷：苷元－（D－葡萄糖）y，如绿海葱苷。

植物界存在的强心苷，以Ⅰ、Ⅱ型较多，Ⅲ型较少。

三、含强心苷的中药实例

大纲要求：

（1）香加皮和罗布麻叶中强心苷类成分的化学结构类型及毒性表现

（2）上述中药在《中国药典》中的质量控制成分

强心苷代表药物总结

主要成分

结构分类

香加皮

杠柳毒苷、杠柳次苷

甲型强心苷

（强心甾烯类）

罗布麻叶

1个苷元：毒毛旋花子苷元；3个苷：加拿大麻苷、毒毛旋花子苷元-β-D-毛地黄糖苷、毒毛旋花子苷元-β-D-葡萄糖基-（1→4）-β-D-毛地黄糖苷。

（金丝桃苷）

甲型强心苷

（强心甾烯类）

香加皮中强心苷的毒性表现

杠柳毒苷是香加皮毒性的主要来源。中毒后血压先升而后下降，心收缩力增强，继而减弱，心率不齐，乃至心肌纤颤而死亡。

香加皮强心苷在临床应用中应注意的问题：

香加皮的临床不良反应主要是恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状，以及心率减慢、早搏、房室传导阻滞等心律失常表现。

罗布麻中强心苷的毒性表现

罗布麻叶一般来说毒性较低，但剂量不宜过大，否则亦会引起心脏等方面的毒性反应。

第十节主要动物药化学成分

一、含胆汁酸类成分的常用动物药

大纲要求：

（1）胆汁酸类成分的化学结构特点

（2）牛黄和熊胆中主要化学成分的结构类型

（一）结构特点

名称

A/B

B/C

C/D

C17－取代基

胆汁酸

顺、反

反

反

戊酸

A/B环为顺式稠合时为正系——胆酸

A/B环为反式稠合则为别系——别胆酸

胆汁酸其它要点：

胆烷酸（24个C原子）、粪甾烷酸（27或28个C原子）；

去氧胆酸（松弛平滑肌）、鹅去氧胆酸（溶解胆结石）；

α－猪去氧胆酸（降低血液胆固醇）；

熊去氧胆酸（解痉、溶解胆结石）。

（二）胆汁酸显色反应

试剂

阳性反应现象

备注

GregoryPascoe

反应

45%硫酸，0.3%糠醛

溶液显蓝色

用于胆酸含量测定

Hammarsten

反应

20%铬酸溶液（用乙酸配制）

胆酸显紫色

鹅去氧胆酸不显色

试剂

阳性反应现象

备注

Pettenkofer反应

10%蔗糖，浓硫酸

两液界面出现紫色环

所有胆汁酸均呈现阳性反应

改良Hammarster反应

乙酸，浓盐酸

胆酸显紫色

去氧胆酸、鹅去氧胆酸不显色

　　（三）含胆汁酸类成分的常用中药

中药

主要成分

《药典》质控成分

牛黄

含8%胆汁酸，主要成分为胆酸、去氧胆酸和石胆酸

胆酸和胆红素

熊胆

胆汁酸类的碱金属盐及胆甾醇和胆红素；

从生物活性方面讲，其主要有效成分为牛磺熊去氧胆酸，鹅去氧胆酸、胆酸和去氧胆酸

二、含强心苷元成分的常用动物药

蟾酥

化学成分：

蟾蜍甾二烯类（乙型）、强心甾烯蟾毒类（甲型）；吲哚碱类、甾醇类以及肾上腺素、多糖、蛋白质、氨基酸和有机酸等，前两类成分具有强心作用。

《中国药典》以华蟾酥毒基和脂蟾毒配基为指标成分进行含量测定，要求两者总量不得少于6.0%。

生理活性：

脂蟾毒配基兼有兴奋呼吸、强心和升高动脉血压等多种药理作用，已用于临床，商品名为蟾立苏。

三、含其他成分的常用动物药

中药

主要成分

生物活性

麝香

麝香酮

（L-3-甲基十五环酮）

具有特有的香气，对冠心病有与硝酸甘油同样的疗效，而且副作用小。

斑蝥

斑蝥素

（单萜）

具有抗癌作用，包括抗肺癌作用、抗肝癌作用、抗卵巢癌作用、抗胰腺癌作用、抗宫颈癌作用等。

水蛭

水蛭素

具有抗凝血作用

第十一节中药化学成分的其他成分

大纲要求：

（1）桂皮酸类衍生物的化学结构特点

（2）金银花、当归和丹参中有机酚酸的化学结构及生物活性

（3）马兜铃酸的化学结构特点

（4）马兜铃的主要化学成分与毒性

一、有机酸

1.定义

有机酸是一类含羧基的化合物（不包括氨基酸），广泛分布在植物界中，存在于植物的花、叶、茎、果、根等部位，多数与钾、钠、钙等金属离子或生物碱结合成盐的形式存在，也有结合成酯存在的。

分类：可分为芳香族、脂肪族和萜类有机酸三大类

分类

主要成分

芳香族有机酸

对羟基桂皮酸、咖啡酸、阿魏酸、芥子酸、马兜铃酸

脂肪族有机酸

柠檬酸、苹果酸、酒石酸、琥珀酸

萜类有机酸

甘草次酸、齐墩果酸

桂皮酸类衍生物的结构特点：

（1）基本结构为苯丙酸，取代基多为羟基、甲氧基等。

（2）有些桂皮酸衍生物以酯的形式存在于植物中，如咖啡酸与奎宁酸结合成的酯，3-咖啡酰奎宁酸（又称绿原酸）和3，4-二咖啡酰奎宁酸是茵陈利胆有效成分及金银花抗菌有效成分。

对羟基桂皮酸 　　R=R"=H 　　 　　　R=OH

咖啡酸 　　 　　　R=R=OH 　　 　　R"=H

阿魏酸 　　 　　　R=OCH3 　　 　　　R=OHR"=H

异阿魏酸 　　 　　R=OH 　　 　　 　　R=OCH3R"=H

芥子酸 　　 　　　R=R"=OCH3 　　　R=0H

2.含有机酸的常用中药

分类

主要有机酸

活性或毒性

金银花

绿原酸、异绿原酸

不仅具有抗菌、抗病毒作用，还有致敏作用。

当归

阿魏酸

当归具有促进造血，调节血压，抑制子宫平滑肌收缩，抗肝损伤，抗炎镇痛，提高免疫力，抗凝血，改善微循环，降血脂等作用。

丹参

丹酚酸A、丹酚酸C

抗氧化、抗动脉粥样硬化等。

马兜铃

马兜铃酸

肾毒性

　　马兜铃

化学成分：

各种马兜铃酸均具有基本相同的结构。它们的种类则取决于结构上的三个取代基——可以是氢原子（即无取代）、羟基或甲氧基。其中最重要及最常见的一种是马兜铃酸I（马兜铃酸A）。

马兜铃酸I（马兜铃酸A）

R1 　　R2 　　R3

H 　　H 　　　OCH3

马兜铃酸有较强的肾毒性，易导致肾功能衰竭。

含有马兜铃酸的中药有马兜铃、关木通、广防己、细辛、天仙藤、青木香、寻骨风等。在实际应用中应给予足够的重视。

目前，国家食品药品监督管理局已经下文取消了关木通、广防己、青木香3味含马兜铃酸的中药药用标准。

二、鞣质

（一）定义与结构分类

鞣质又称鞣酸或单宁，是植物界中由没食子酸（或其聚合物）的葡萄糖（及其他多元醇）酯、黄烷酵及其衍生物的聚合物以及两者混合共同组成的植物多元酚。

（二）鞣质的性质

1.性状：多为无定形粉末，具有吸湿性。

2.溶解性：有较强的极性，可溶于水、甲（乙）醇、丙酮等亲水性溶剂，难溶于乙醚、三氯甲烷等亲脂性溶剂。

3.还原性：多元酚类化合物，具有较强的还原性，能还原多伦试剂和斐林试剂。

4.与蛋白质作用：可与蛋白质结合生成不溶于水的复合物沉淀（可使用明胶进行鉴别、提取和除去鞣质）。

5.与三氯化铁作用：可与三氯化铁作用呈蓝黑色或绿黑色（蓝黑墨水的制造就是利用鞣质的这一性质）。

6.与重金属作用：鞣质的水溶液能与乙酸铅、乙酸铜、氯化亚锡等重金属盐产生沉淀。

7.与生物碱作用：可与生物碱结合生成难溶于水的沉淀（常作为生物碱的沉淀反应试剂）。

8.与铁氰化钾的氨溶液作用：鞣质的水溶液与铁氰化钾氨溶液反应呈深红色，并很快变成棕色。

（三）除去鞣质的方法

1.冷热处理：高温可破坏鞣质胶体的稳定性，低温可使之沉淀。

2.石灰法：利用鞣质与钙离子结合生成水不溶性沉淀，故可在中药的水提液中加入氢氧化钙，使鞣质沉淀析出。

3.铅盐法：在中药的水提取液中加入饱和的乙酸铅或碱式乙酸铅溶液，可使鞣质沉淀而被除去。

4.明胶法：在中药的水提取液中，加入适量4%明胶溶液，使鞣质沉淀完全，滤除沉淀。

5.聚酰胺吸附法：将中药的水提液通过聚酰胺柱，鞣质与聚酰胺以氢键结合而牢牢吸附在聚酰胺柱上。

6.溶剂法：利用鞣质与碱成盐后难溶于醇的性质，在乙醇溶液中用40%氢氧化钠调至pH9～10，可使鞣质沉淀，再过滤除去。

（四）含可水解鞣质的中药

五倍子

五倍子中主要鞣质及其化学结构：

五倍子中的主要有效成分为鞣质，我国药典上收载的五倍子鞣质，称为鞣酸，又叫单宁酸。因五倍子盛产于我国，国际上又将五倍子鞣质称为中国鞣质。

三、蛋白质

蛋白质是一种由氨基酸通过肽键聚合而成的高分子化合物。

1.溶解性：多数可溶于水，不溶于有机溶剂。

2.发泡性：振摇蛋白质水溶液能产生类似肥皂的泡沫。

3.变性：加热煮沸则变性凝结而自水中析出。

4.两性：蛋白质分子两端有氨基和羧基，具有酸碱两性。

四、多糖

由10个以上的单糖通过糖苷键聚合而成的化合物称为多糖，通常是由D-葡萄糖、D-半乳糖、L-阿拉伯糖、L-鼠李糖、D-半乳糖醛酸和D-葡萄糖醛酸等聚合而成的高分子化合物（几十至近千个单糖形成的高聚物）。

水溶性多糖：

①如淀粉、菊糖、黏液质、果胶等。（多为动、植物体内贮存营养的物质）

②如人参多糖、黄芪多糖、刺五加多糖、昆布多糖等。（植物体内的初生代谢产物，常具有多方面的生物活性）

水不溶性多糖：

直链糖分子，如纤维素，甲壳素等。

五、蜕皮激素

蜕皮激素是一类具有强蜕皮活性的物质，具有促进细胞生长的作用，能够刺激真皮细胞分裂，产生新的表皮而使昆虫蜕皮，它对人体有促进蛋白质合成的作用。

蜕皮激素的主要结构特点：

甾核上带有7位双键和6-酮基，此外还有多个羟基，因而在水中溶解度较大。

生物活性：

蜕皮激素对人不仅有促进蛋白质合成的作用，还有可排除体内的胆甾醇、降血脂以及抑制血糖上升等生物活性。

含蜕皮激素类化合物的常用中药

牛膝

牛膝中蜕皮激素及其结构特点：牛膝含有甾体化合物，包括蜕皮激素和植物甾醇等，蜕皮激素主要为羟基促蜕皮甾酮和牛膝甾酮。《中国药典》以β蜕皮甾酮为指标成分进行含量测定，要求其含量不得少于0.03%。

牛膝的生物活性：

现代临床及药理学研究表明，牛膝具有抗凝血、延缓衰老、调脂、增强免疫、抗肿瘤等作用，同时对生殖系统有影响，怀牛膝水煎液灌胃，可降低小白鼠胚泡着床率，并使子宫内肥大细胞数量显著增多。